近日，理学学科顶尖期刊ACS Catalysis在线发表了药学院姚和权/高尚团队题为“Atroposelective Synthesis of Axially Chiral Diaryl Ethers by Copper-Catalyzed Enantioselective Alkyne–Azide Cycloaddition”最新科研成果。2021级硕士研究生韩绪瑶为本论文的第一作者，姚和权教授和高尚教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文的唯一通讯单位。
二芳基醚类骨架广泛存在于各类天然产物、药物及生物活性分子中，具有广谱的生物活性及重要的生理功能。目前，围绕非手性二芳基醚类化合物的合成方法已较为成熟，但针对该类化合物的不对称合成方法仍然十分有限，主要包括：1）借助手性助剂的动态动力学拆分策略；2）酶催化二芳基醚骨架的去对称化策略；3）有机小分子催化的二芳基醚骨架的去对称化策略等。然而，利用过渡金属催化不对称合成策略构建此类骨架迄今仍未有报道。
近年来，姚和权团队针对具有重要生物活性的药物分子片段和砌块，采用过渡金属催化去对称化策略，设计合成了多类手性分子骨架，取得了多项重要研究成果（Angew. Chem., Int. Ed.2023, 62, e202305518;Angew. Chem., Int. Ed.2023, 62, e202313404;Nat. Commun. 2021, 12, 6627;Nat. Commun.2020, 11, 2544; Angew. Chem., Int. Ed.2019, 58, 2884）。在此基础上，近期，该团队设计、开发了一类全新的C2-型轴对称手性双噁唑啉（BOX）配体，通过铜催化的不对称叠氮-炔环加成反应，首次实现了过渡金属催化的轴手性二芳基醚类化合物的不对称合成（图1b）。该研究不仅进一步拓展了过渡金属催化去对称化策略的应用范围，且为轴手性二芳基醚类化合物在药物研发、C-O轴手性配体的设计合成等领域的研究奠定了合成基础。
以上工作得到了国家自然科学基金面上项目(NSFC22071267,NSFC22371299)，江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20210414)以及多靶标天然药物全国重点实验室自主研究课题项目(SKLNMZZ202211)的资助。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.3c06148
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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
