近日，药学院孙昊鹏教授课题组在药物化学顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了研究论文：Butyrylcholinesterase-Activated Near-Infrared Fluorogenic Probe for In Vivo Theranostics of Alzheimer’s Disease。药学院2020级博士研究生王磊为本论文的第一作者，我校孙昊鹏教授和冯锋教授为本位共同通讯作者，中国药科大学为本文的第一通讯单位。
丁酰胆碱酯酶（BChE）是阿尔茨海默症（AD）的一种有前途的生物标志物和有效治疗靶点。基于该课题组前期在小分子BChE抑制剂的研究基础之上（J. Med. Chem. 2022, 65, 11365-11387），设计合成了一种新的BChE激活的近红外探针DTNP，它可以被BChE选择性激活并抑制其酶活性。DTNP在结构上由三部分组成：环丙烷部分作为识别单元，NIR荧光团半花菁衍生物作为NIR荧光基团，N-苄基苯甲酰胺类BChE抑制剂作为治疗单元组成。DTNP以高灵敏度特异性结合BChE，并表现出强烈的“开-关”近红外荧光和神经细胞保护。体内成像显示，DTNP具有良好的血脑屏障通透性和长期跟踪能力，初步具备AD诊断能力。此外，该探针可以显著抑制BChE活性，促进ACh的释放，改善学习缺陷和认知障碍。总之，DTNP是第一个报道和验证的用于检测AD中BChE的治疗诊断双功能探针，可能为AD的成像和治疗提供基础和灵感。
该研究工作得到了国家高层次青年人才项目、江苏省自然科学基金（BK20221522）和江苏省 “333高层次人才培养工程”计划（2022-3-16-203）的资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00355
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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
