近期，药学院药物化学系向华教授/骆国顺副研究员课题组在药物化学学科顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry发表研究论文：Structure–Activity Relationship (SAR) Studies of Novel Monovalent AR/AR-V7 Dual Degraders with Potent Efficacy against Advanced Prostate Cancer。药学院博士研究生肖茂旭为第一作者，向华教授/骆国顺副研究员为通讯作者，中国药科大学为通讯单位。
雄激素受体（AR）产生剪接变异体（ AR-V7），是抗雄激素药物治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）耐药的重要原因。现有AR拮抗剂和PROTAC降解剂主要靶向AR配体结合域（LBD），对LBD缺失的剪接变异体AR-V7失效。本课题组长期致力于靶向AR抗肿瘤药物研发，通过表型筛选、分子设计及优化策略，发现了一系列能有效降解AR/AR-V7的单价化合物（MW<500）。优选化合物27c能结合AR-NTD区，并选择性降解AR/AR-V7，而不影响核受体ER、MR；且在AR-V7阳性细胞系22RV1和移植瘤中均表现出优于恩杂鲁胺的抗肿瘤效果。本研究为靶向AR-V7的药物研发提供了新的思路和策略。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c02177
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此外，该团队近期还在Journal of Medicinal Chemistry发表了关于Polθ/PARP双靶点抑制剂的研究成果：Discovery and proof of concept of potent dual Polθ/PARP inhibitors for efficient treatment of homologous recombination-deficient tumors。药学院博士研究生马露雨为第一作者，骆国顺副研究员、向华教授为通讯作者，中国药科大学为通讯单位。
Polθ作为调控DNA损伤修复的关键蛋白，已成为靶向抗肿瘤药物研发的前沿与热门靶标，目前抑制剂报道较少。基于Polθ/PARP在DNA损伤修复途径中的协同机制，及联合Polθ和PARP抑制剂在肿瘤治疗中的优越性，本课题组通过合理药物设计、体内外活性评价，发现了首个Polθ/PARP双靶点抑制剂25d，与单药相比，抗肿瘤优势明显。该研究为靶向Polθ的生物学研究和药物研发提供了重要工具分子。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c02096
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该系列研究工作受到了国家自然科学基金青年项目、江苏省自然科学基金青年项目等资助。
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
