近日，药学院董德利/孙志洁团队在医学学科顶尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B在线发表最新研究论文：Nitazoxanide protects against heart failure with preserved ejection and metabolic syndrome induced by high-fat diet (HFD) plus L-NAME “two-hit” in mice。药学院2021级博士研究生陈佳慧为本论文的第一作者，药学院董德利教授和孙志洁教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文的唯一通讯单位。
射血分数保留型心衰（Heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）是心脏射血分数大于50%仍具有心力衰竭临床表现和体征的一组临床综合征。流行病学显示，HFpEF患者约占总心衰患者的50%，但用于HFpEF治疗的临床药物较少，目前批准用于HFpEF治疗的药物仅有沙库巴曲缬沙坦和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂如达格列净和恩格列净。HFpEF是一种复杂因素相关性疾病，其发生与衰老、肥胖、高血压、糖脂代谢异常以及慢性炎症等因素有关，因此理想的HFpEF治疗药物应是基于以上致病因素的具有多器官、多机制作用的药物。
硝唑尼特（Nitazoxanide）是一种临床抗原虫药物，具有良好的安全性，体内吸收后迅速代谢为替唑尼特（Tizoxanide）发挥药理作用。药学院董德利/孙志洁团队一直聚焦于线粒体解偶联剂的药理作用研究，前期研究发现硝唑尼特及其活性代谢物替唑尼特均具有线粒体解偶联作用，硝唑尼特可抑制实验性高脂血症、肝脂肪样变和动脉粥样硬化，改善器官纤维化；硝唑尼特及替唑尼特能够延长秀丽隐杆线虫寿命，抑制衰老过程；硝唑尼特及替唑尼特可抑制炎症体激活。
基于以上发现，该团队采用高脂饮食饲养联合L-NAME“双打击”建立小鼠HFpEF模型，研究硝唑尼特对HFpEF的影响。发现口服途径给予硝唑尼特可显著抑制高脂饲养联合L-NAME诱导的HFpEF小鼠心肌肥厚、心脏纤维化、心脏舒张功能障碍、心脏脂蓄积、血压升高、运动耐力受损、肝脏脂肪样变、肾纤维化和主动脉收缩功能减退等；在已建立的HFpEF小鼠模型中，治疗性给予硝唑尼特同样可以改善高脂饮食联合L-NAME诱导的小鼠心肌肥厚、心脏纤维化、心脏舒张功能障碍和肝脏脂肪样变等。本研究提示硝唑尼特有望成为治疗HFpEF及相关代谢综合征的潜在药物。
董德利/孙志洁团队主要聚焦线粒体解偶联机制在心血管和代谢性疾病中的作用及基于线粒体解偶联机制的新药发现工作，前期在本领域已获得系列研究成果。以上工作获得国家自然科学基金面上项目（No. 82373864; No. 82170472）的资助。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525000012
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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
