近日,我校戴建君/鞠艳敏团队在学科顶尖期刊Advanced Science上发表了题为A Tailored Artificial Biocatalyst for Bacterial Endophthalmitis Therapy via Enhanced Ferroptosis-Like Death的最新研究成果。药学院2021级博士生孙彩霞为论文的第一作者,戴建君教授和鞠艳敏副研究员为论文的通讯作者,中国药科大学为论文的唯一通讯单位。
细菌性眼内炎是一类由葡萄球菌等细菌感染引起的眼科急危重症,由于病程发展迅速,患者若未得到及时有效的治疗,视功能将永久丧失。经验性注射万古霉素是目前临床首选治疗措施,但存在诱导细菌耐药和视网膜损伤的风险。目前,基于纳米药物的抗生素替代疗法在细菌感染性疾病治疗领域广受好评且已取得令人振奋的疗效。然而,细菌性眼内炎独特的疾病特征使得它们大多不适用该类疾病的治疗。一是起病急骤且发病迅速,不仅要求及时的治疗,而且要求治疗药物起效快、疗效高。二是眼部结构特殊,由于眼内光感受器和其他视网膜细胞对外界刺激具有超高的敏感度,故高给药剂量存在视网膜损伤的风险。此外,高频次玻璃体内注射也会增加眼内感染的风险。因此,目前迫切需要开发一种高效且适合治疗细菌性眼内炎的新型抗菌策略。
为了应对这一挑战,团队提出了一种基于细菌特异性人工生物催化剂(MFBH)的生物靶向催化策略用于治疗细菌性眼内炎。结果表明,MFBH对标准和临床分离的金黄色葡萄球菌菌株均表现出高效的肽聚糖靶向催化抗菌能力。值得注意的是,体内实验结果表明,MFBH的治疗效果与万古霉素相当且不会引起视网膜损伤。机制分析表明,MFBH通过加速活性氧(ROS)爆发诱导增强的类铁死亡样细菌杀伤。进一步的研究表明ROS的产生与暴露在人工生物催化剂表面的硫空位及Mo4+密切相关。综上所述,这种细菌特异性人工生物催化剂为治疗眼内炎提供了一种很有前途的策略。
该研究工作获得了国家自然科学基金(项目编号:32172855)、中央高校基本科研业务费专项资金(项目编号:2632024ZD07、2632024TD02)等项目的支持。
全文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202504601
MFBH用于治疗细菌性眼内炎的示意图
(供稿单位:药学院,撰写人:刘华)