近日，药学院姜正羽/郭小可/尤启冬团队在权威期刊Angewandte Chemie International Edition在线发表题为Supramolecular Host-Guest Assemblies for Tunable and Modular Lysosome-Targeting Protein Degradation的研究论文。我校药学院博士后陈学涛、2022级硕士研究生吴婷婷和陈亚力为本文共同第一作者，姜正羽教授、郭小可研究员和尤启冬教授为共同通讯作者，中国药科大学为论文唯一完成单位。
靶向蛋白降解技术已成为小分子药物开发的重要前沿方向，尤其是以PROTACs和LYTACs为代表的异源双功能分子策略，为传统“不可成药”靶点的干预提供了全新路径。其中，LYTACs通过招募溶酶体途径实现胞外或膜蛋白的降解，但其依赖固定共价连接的构建模式，在结构优化、靶点切换与时空调控方面存在显著局限。针对上述挑战，团队提出并构建了一种基于超分子主客体相互作用的新型降解系统——Host–Guest Bridged Lysosome-Targeting Chimeras（HGTACs）。该系统利用β-环糊精（β-CD）与金刚烷（Ada）之间稳定可逆的非共价识别作用，首次实现了靶向目的蛋白识别模块与溶酶体导向模块的动态装配与解耦，使得降解剂可根据靶点需求快速组合、灵活调节并精细控制降解效率。
该研究提出了一种模块化、可逆、可调控的新型蛋白降解策略，成功突破了传统LYTAC共价连接构型的设计瓶颈，为靶向降解胞外与膜蛋白提供了更具灵活性的新范式，对拓展主客体化学在药物开发中的应用具有重要意义。
本工作得到国家自然科学基金、江苏省基础研究计划、中国药科大学兴药学者计划、中央高校基本科研业务费、中国博士后科学基金等资助；获得江苏省创新药物设计与成药性优化重点实验室和多靶标天然药物全国重点实验室平台支持。
原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202506618
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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
