近日，我校戴建君/鞠艳敏团队在学科顶尖期刊Advanced Functional Materials上发表了题为“Precision-Guided Killer” Engineered Phage for Combating Carbapenem-Resistant Klebsiella Pneumoniae Induced Inflammatory Bowel Disease的最新研究成果。2021级博士生竺佳颖和2023硕士生刘扬悦为论文的共同第一作者，戴建君教授，南通大学诸葛祥凯副教授，我校药学院徐莉莉副教授、鞠艳敏副研究员为通讯作者，中国药科大学为论文的第一通讯单位。
炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）是一种自身免疫性炎症性疾病，其特征是不受调节的固有和适应性免疫反应导致持续的组织损伤。当肠道微生物群紊乱时，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）倾向于在结肠定植，并在遗传易感的宿主中引起严重的肠道炎症。噬菌体作为潜在抗菌药物替代疗法，已在多国获批用于治疗耐药菌感染的临床试验。噬菌体凭借靶向细菌的特性，在治疗CRKP感染的IBD中展现出可局部复制和调节菌群等优势。但由于细菌对噬菌体的耐受性及IBD引发的肠道免疫紊乱，导致传统噬菌体疗法存在细菌清除效率降低与治疗失败的局限性。因此，增强噬菌体抗菌及清除活性氧的能力，可作为攻克感染性IBD的关键策略。
针对上述临床挑战，团队借助二氧化铈（CeO2）纳米药物的抗炎和抗菌能力，对我国优势流行ST11 KL64型CRKP的烈性噬菌体进行工程化改造。结果表明，该工程化噬菌体具有强大的抗菌、抗生物膜和抗炎能力。工程化噬菌体通过识别细菌荚膜多糖及外膜蛋白实现靶向选择ST11 KL64型CRKP菌株。该工程化噬菌体可精准调节宿主基因表达，利用宿主菌的合成机制完成子代噬菌体繁殖，同时显著抑制能量和氨基酸代谢相关基因的转录，进而诱导ST11 KL64型CRKP的死亡。进一步的研究表明，工程化噬菌体能够选择性抑制小鼠肠道致病菌增殖并促进有益菌生长，有效重塑肠道微生态平衡，恢复肠道屏障。综上所述，本研究为开发噬菌体精准抗菌疗法提供了新策略。
该研究工作获得了国家自然科学基金（项目编号：32172855、31702252）和江苏省重点研发计划（现代农业）（项目编号：BE2022329）的支持。
原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202500754
工程化噬菌体Phage@CeO2用于治疗感染性肠炎的示意图
（供稿单位:药学院，撰写人：刘华）
