近日，药学院姜虎林教授团队在权威期刊Nature Communications上发表了题为“Mitochondria-targeted gene delivery using fluorinated lipid nanoparticles to alleviate Leber’s hereditary optic neuropathy”的研究成果。我校药学院王译副研究员、2022级博士研究生赵敏、2024级硕士研究生谢海忻为本文共同第一作者，姜虎林教授为本文独立通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
线粒体靶向基因递送是治疗由线粒体基因突变引发一系列严重线粒体疾病的重要策略。然而，线粒体双层膜结构严重限制了外源基因的递送效率，进而制约了线粒体基因治疗的整体疗效。因此，如何高效跨越线粒体双层膜屏障，将功能性基因精准递送至线粒体基质，是目前原位线粒体基因治疗面临的关键挑战。针对这一难题，该研究团队在前期研究基础上（Nat. Commun. 2025, 16, 9448；Adv. Mater. 2021, 33, 2103307；Adv Drug Deliv Rev, 2024, 211, 115355），构建氟化可电离脂质库，并筛选优化氟化脂质纳米粒，从而将基因药物高效递送至线粒体基质。该系统摒弃了传统依赖线粒体膜电位的线粒体靶向思路，利用氟化基团独特的疏水-疏脂特性及其对线粒体特异性脂质成分的高亲和力，显著增强脂质纳米粒在线粒体内的蓄积，实现对线粒体罕见病Leber遗传性视神经病变的有效治疗。
以上工作获得国家自然科学基金重点国际（地区）合作研究项目、面上项目、青年基金项目，江苏省前沿引领技术基础研究重大项目、青年基金项目，长白山英才杰出团队项目以及中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室研究课题的资助。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65874-x
氟化可电离脂质库的构建及氟化脂质纳米粒的线粒体基因递送能力考察示意图
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
