近日，药学院李苏昕教授团队与北京大学张强院士、天津医科大学肿瘤医院王建教授合作，在权威期刊Advanced Materials发表研究论文：An Antigen-Capturing Nanoparticle Harnesses the Protein Corona to Enhance Antigenic Immunogenicity and Clonal Diversity against Cancer。我院研究生李世暄、韩慧云、副研究员夏彦铭和浙江工业大学王可可教授为本文共同第一作者，中国药科大学为第一通讯单位。
新抗原疫苗通过递送外源性抗原激活患者的适应性免疫应答。然而，肿瘤的异质性和基因组的复杂性，导致抗原序列需个性化定制，一药一用，耗时耗财，难以推广。如何在个性化治疗和普适性之间找到平衡，是肿瘤疫苗研发的难题。
本研究尝试探索一种新的解决思路，即纳米粒子的蛋白冠效应。纳米粒子由于表面效应进入体内会与血浆蛋白结合，形成所谓的“蛋白冠”，被认为是干扰药物递送、加速药物清除的罪魁祸首。传统研究致力于规避蛋白冠的形成，本研究反其道而行之，将蛋白冠的这一特性转化为肿瘤免疫治疗的优势，提出“抗原冠”的理念。构建了一种比表面积依赖型的抗原诱饵（BAIT, BET-dependent Antigen-capturing ImmunoTransmitter），在血液循环中保持关闭，在肿瘤微环境中打开，特异性地捕捉多种类型抗原分子，并通过I型常规树突状细胞交叉呈递，从而提升抗原在病灶部位的富集程度与利用效率，激活多种T细胞谱系，发挥原位疫苗功效。
在动物和临床样本中，成功将宿主自身的肿瘤组织转化为“抗原储库”，诱发针对自体多种抗原表位的免疫应答。这不仅在一定程度上解决了肿瘤治疗性疫苗的个性化和普适性矛盾，还具备了作为现货直接使用的潜力，降低了疫苗研发和生产的成本。
本工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、江苏省双创团队等项目的支持。
原文链接：http://doi.org/10.1002/adma.202519037
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
