近日，药学院孙昊鹏教授课题组在丁酰胆碱酯酶（Butyrylcholinesterase，BChE）抑制剂及其治疗阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）方面取得了新进展，研究成果以“N-Benzyl Benzamide Derivatives as Selective Sub-Nanomolar Butyrylcholinesterase Inhibitors for Possible Treatment in Advanced Alzheimer’s Disease”为题发表于药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00944）上。
AD发病机制复杂，目前尚无有效的治疗策略。近年来，BChE抑制剂被认为是一种颇具潜力的AD治疗策略。孙昊鹏教授课题组一直致力于BChE抑制剂的设计与优化。本文报道了一类具有N-苄基苯甲酰胺骨架的选择性BChE抑制剂，其对BChE的抑制活性达到亚纳摩尔级。该类化合物具有较好的神经保护作用及体内外安全性。在行为学研究中，优选分子S11-1014和S11-1038可改善Aβ1-42诱导的认知功能障碍，治疗效果与一线抗AD药物rivastigmine相当。药代动力学研究表明S11-1014具有代谢稳定性。本类化合物目前已获得专利授权（ZL201910841091.4, WO2021042410A1），它们为BChE抑制剂提供了全新的先导化合物，也为靶向BChE发展AD治疗药物提供了物质基础。
该研究工作获得了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省“333工程”及“青蓝工程”的资助。药学院2019级硕士研究生杜晨曦和2020级博士研究生王磊为本文共同第一作者，2018级硕士研究生陈霆恺、杨鸿瑜对本文亦有重要贡献。药学院孙昊鹏教授、李微研究员以及南京中医药大学陈瑶副教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文第一通讯单位。
原文地址：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.2c00944
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
