适应性应激效应（Hormesis）是指适度压力刺激能够激活机体保护机制，从而改善细胞稳态并延缓衰老。短期禁食作为典型的适应性应激方式，已在多种模型中被证实具有延寿作用，但其分子机制尚不清楚。我校药学院周一飞研究员与哈佛医学院麻省总医院Alexander Soukas教授合作，在秀丽隐杆线虫模型中开展大规模RNAi筛选发现，组蛋白修饰H3K27乙酰化（H3K27ac）是核孔蛋白NPP-16/NUP50和短期禁食延长寿命的关键调控因子。研究显示，短期禁食通过H3K27ac特异性激活脂质分解代谢相关基因，促进代谢重编程，为机体提供能量；同时激活抗氧化基因，清除脂肪代谢产生的活性氧（ROS），维持代谢稳态并延缓衰老。更重要的是，这种在年轻时由禁食及H3K27ac介导的转录重编程效应能够持续至老年阶段，减轻自然衰老引起的ROS积累和氧化损伤。团队进一步发现，该过程受先导转录因子PHA-4/FOXA与核孔蛋白NPP-16/NUP50协同调控。
该研究揭示了短期禁食协调脂质代谢与抗氧化防御的分子机制，为深入理解营养限制延缓衰老的生物学基础以及开发抗衰老干预策略提供了新的理论依据。近日，该研究成果以“Hormetic fasting extends Caenorhabditis elegans lifespan via H3K27 acetylation of lipid catabolism and antioxidant genes”为题在学科顶尖期刊Cell Reports发表。我校药学院周一飞研究员与哈佛医学院麻省总医院Alexander Soukas教授为共同通讯作者，周一飞研究员为第一作者。中国药科大学为该论文的第一通讯单位。研究得到了中国药科大学高层次人才科研启动经费、美国国立卫生研究院、国家衰老研究所及美国衰老研究联合会Glenn博士后基金等项目的支持。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117518
短期禁食通过H3K27ac协调脂质代谢与抗氧化反应延缓衰老的示意图
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
