蛋白激酶是现代药物研发中最重要的靶标类别之一。尽管小分子激酶抑制剂已在肿瘤等疾病治疗中取得重要成功，但激酶功能并不只取决于催化活性，还受到蛋白折叠、构象成熟、翻译后修饰和蛋白质稳态等过程的共同调控。分子伴侣系统，尤其是HSP90-CDC37伴侣机器，能够识别并稳定部分折叠的激酶中间态，参与激酶成熟过程，是理解激酶稳态调控的重要切入点。近日，药学院王磊/尤启冬团队系统整合了近年来分子伴侣调控激酶折叠成熟和翻译后修饰的研究进展提出，分子伴侣复合物不仅参与激酶折叠辅助，还可作为重要的调控平台，将激酶构象成熟、翻译后修饰调节和蛋白质稳态维持等过程相连接。该框架有助于从整体上理解分子伴侣网络如何塑造激酶稳态，也为靶向分子伴侣-激酶轴提供了新的药物设计视角。
在药物发现方面，该团队进一步总结了靶向分子伴侣依赖性激酶稳态的多种策略，包括分子伴侣功能调节、分子伴侣-激酶蛋白互作界面干预，以及双功能分子介导的激酶降解、去磷酸化和稳态调控等新兴方向。研究认为，分子伴侣调控的激酶稳态可将激酶药物研发从传统催化抑制拓展至界面调控、构象状态识别和蛋白稳态干预等方向，为发展新型激酶调控剂提供理论参考。
该研究成果以“Chaperones in kinase homeostasis and drug discovery”为题发表于TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES。药学院2024级硕士生文彩伊人为本文第一作者，药学院药物化学系王磊研究员、尤启冬教授为本文共同通讯作者，中国药科大学为本文唯一通讯单位。本研究获得了国家自然科学基金（82522079、82173741）和江苏省自然科学基金（BK20230103）的资助。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.tips.2026.06.004
靶向分子伴侣依赖性激酶稳态的药物发现策略
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
