高密度脂蛋白（HDL）兼具脂质代谢、脂多糖（LPS）清除、免疫调控及受体介导递送等多重功能，是仿生药物递送的重要天然模板。张文丽团队长期围绕HDL功能调控与仿生递药开展研究，进一步聚焦该领域长期被忽视的关键问题：仿生载体进入复杂病理微环境后，能否真正保持其天然生物学功能。研究发现，脓毒症相关氧化应激、炎症介质及急性期蛋白可持续重塑HDL的结构与组成，削弱其LPS处理、免疫调控和递送能力，提示单纯“复制天然结构”并不足以保证仿生系统在疾病状态下的功能有效性。
针对这一瓶颈，团队提出病理信息指导的抗失功能策略（adaptive engineered guard for inflammatory stress，AEGIS），构建TCe-C@rHDL仿生递药系统，从“载体保护-病理微环境干预-内源递送通路利用”三个层面协同对抗炎症诱导的HDL失功能。该系统利用氧化铈纳米酶增强抗氧化、LPS捕获及抗急性期蛋白置换能力，并协同雷公藤红素抑制LPS/HMGB1驱动的炎症放大，同时保留HDL内源性递送优势，实现胞质-线粒体层级递药。研究结果表明，TCe-C@rHDL在患者血清及多种炎症环境中均表现出较强的功能稳定性；在LPS诱导的全身炎症模型中将动物存活率由0提高至90%，并在CLP脓毒症模型中联合抗生素将存活率由单独抗生素治疗的40%提高至80%。该研究推动HDL仿生递药由“结构仿生”向“病理适应性仿生”拓展，为复杂病理环境下仿生递药系统的工程化设计提供了新范式。
近日，相关工作以“Beyond Biomimetics: Pathology-Informed Engineering Rescues Reconstituted HDL From Inflammatory Dysfunction for Sepsis Immunotherapy”为题发表于Advanced Science。我校药学院博士生周涵为论文第一作者，张文丽教授、孙春萌教授与南京鼓楼医院陈显成、海南省妇女儿童医学中心王二豪为共同通讯作者，中国药科大学为第一署名单位。
全文链接：https://doi.org/10.1002/advs.77714
TCe-C@rHDL抗失功能仿生递药系统用于脓毒症免疫治疗示意图
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
