近日，药学院李志裕/卞金磊团队在学科顶尖期刊Chemical Science和Journal of Medicinal Chemistry上相继发表STING激动剂的最新系列研究成果。
STING受体是天然免疫系统的重要组成部分，近年来被认为是肿瘤免疫治疗的重要靶标。然而，STING激动剂的研发状态仍处于探索阶段，其开发面临的主要问题是药物分子难以兼具活性及成药性，且易造成免疫过度激活，产生自身免疫性疾病。近期，李志裕/卞金磊团队报道了一类具有苯并硒酚骨架的新型 STING 小分子激动剂的最新研究进展，候选分子BSP16具有良好成药性与安全性，可通过口服途径激活全身性抗肿瘤免疫应答，实现肿瘤完全清除并引起持久抗肿瘤免疫记忆。相关研究工作以“Discovery of Selenium-Containing STING Agonists as Orally Available Antitumor Agents”为题作为封面文章发表在Journal of Medicinal Chemistry上。我校博士生冯袭（已毕业）、广西科学院副研究员潘丽霞以及我校硕士研究生钱志羽为共同第一作者，李志裕教授、卞金磊副教授和中药学院汪哲副教授为通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
全文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.2c00634
STINGH232-BSP16共晶复合物（PDB：7X9Q）
杂志封面
进一步，该团队通过结构指导的合理药物设计发现了一类具有良好靶标活性和细胞活性的二聚化STING激动剂。然而，由于STING蛋白在体内多种组织细胞中的广泛表达，该二聚分子与其他通过全身给药的STING激动剂一样，容易引起全身的免疫炎症反应，导致药物治疗窗狭窄。为了解决这一问题，该团队创新性地引入光响应型前药的概念，在该二聚分子的结构基础上成功构建出可以通过紫外可见光激活的STING激动剂前药。该前药在细胞水平及斑马鱼异种移植瘤模型中均表现出显著的光依赖性抗肿瘤活性。综上，本研究验证了小分子光控STING激动剂设计策略的可行性，为STING相关疾病的精准治疗提供了新的思路。相关研究以“Discovery of a Photoactivatable Dimerized STING Agonist Based on the Benzo[b]selenophene Scaffold”为题发表在Chemical Science上。我校硕士研究生刘东宇、博士研究生喻彬以及广西科学院的管鑫为本文的共同第一作者，李志裕教授和卞金磊副教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文第一通讯单位。
全文链接：https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2023/SC/D2SC06860E
二聚类STING激动剂及其光控型前药示意图
近年来，李志裕/卞金磊团队聚焦于免疫与代谢领域的原创药物研究，已获得相关发明专利20余项。团队目前也一直积极寻找合作企业共同开展原创新药研究，争取早日实现相关科技成果的落地转化。
以上工作获得国家自然科学基金面上项目（82073702、 81872746）、江苏省自然科学优秀青年基金(BK20211580)、中国药科大学双一流建设项目(CPUQNJC22_05)等经费的资助。
（供稿单位：药学院，撰写人：卞金磊）
