近日，工学顶尖期刊ACS Nano（IF = 17.1）发表了我校药学院孙敏捷教授团队与常州市第一人民医院合作的最新研究成果：“Dominolike” Barriers Elimination with an Intratumoral Adenosine-Triphosphate Supersensitive Nanogel to Enhance Cancer Chemoimmunotherapy。我校药学院博士毕业生张斐然和博士生董婧雯为本文共同第一作者，药学院孙敏捷教授、周占威副研究员和常州第一人民医院支枫研究员为本文共同通讯作者。中国药科大学为本文第一通讯单位。
肿瘤免疫治疗临床应用前景巨大。然而，肿瘤免疫抑制微环境（TIME）组分复杂，严重限制了免疫治疗的效果。基于其中TIME的复杂性，受多米诺效应启发，本研究创新提出：构建ATP超敏感纳米凝胶递药系统，用于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）形成的致密肿瘤基质的破除，及肿瘤免疫原性的深度激发。此项研究中，内、外部“分子桥接”可实现蛋白药物与化疗药物联合的包载与序贯逐级释放。体内外研究表明，ATP超敏感的纳米递药系统可通过多米诺式序贯递送方式深入肿瘤深部，减少约44%的TAMs分布，显著提升肿瘤免疫治疗响应率。本研究设计的多米诺式序贯递药平台具有组装工艺简单、智能时空响应等优势，为开发肿瘤免疫治疗递药平台提供了新思路与新方法。
该团队长期从事于“分子桥接”递药平台构建及其调控肿瘤免疫抑制微环境（TIME）的研究，已在Science Advances、PNAS、Angew等国际顶尖期刊发表相关成果。团队基于TIME中存在的纤维化、免疫原性及免疫抑制细胞分布的病理网络，系统性的总结相关病理机制下药物递送平台的设计原则与破除TIME调控递药平台的研究进展，提出纤维化破除（Sci. Adv., 2020, 6, eaaz9240、Acta Pharm. Sin. B, 13, 3106-3120）、免疫原性提高（Angew. Chem. Int. Ed., 2022, e202202843、Sci. Adv., 2020, 6, eabc4373、Adv. Sci., 2023, 10, 2205449）及免疫抑制细胞调控（Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2020, 117, 32962-32969 、Sci. Adv., 2022, 8, eabq4659、ACS Nano, 2023, 17, 18805-18817）等多维TIME改善策略，已获得发明专利13项。
以上工作得到国家高层次人才计划、国家自然科学基金（81872817，82102202）、江苏省自然科学基金（BK20210424）及中国药科大学双一流建设等项目资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03386
示意图：ATP超敏型多米诺序贯药物递送策略用于TIME的破除
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
