近日，权威期刊Proceedings of the National Academy of Sciences在线发表了我校药学院丁杨/张华清/周建平团队的最新研究论文：Nasal delivery of polymeric nanoDisc mobilizes a synergy of central and peripheral amyloid-β clearance to treat Alzheimer’s disease。药学院张华清副研究员和博士研究生陈赟为本文共同第一作者，药学院丁杨教授和周建平教授为本文共同通讯作者。中国药科大学为本文第一通讯单位。
近年，FDA连续获批Aducanumab和Lecanemab两种Aβ抗体药物用于阿尔茨海默症（AD）早期治疗，说明Aβ清除与临床收益存在量效关系，但其应用仍受限于Aβ中枢清除效率不足和脑出血/水肿等不良反应。基于现有Aβ中枢清除策略的应用局限，受天然盘状高密度脂蛋白（HDL-Disc）的Aβ高效运载活力及脑内外转运通路启发，本研究开发了一种“Aβ类抗体”药物HDL-Disc，为绕过血脑屏障和提高脑内药物暴露量，合成了糖基促渗聚合物定向组装HDL-Disc，共建聚合型HDL-Disc（polyDisc）。经鼻给药后，polyDisc响应鼻腔弱酸性微环境解聚，糖基促渗剂可逆开启鼻腔黏膜屏障，加速释放HDL-Disc渗透入脑；入脑后，HDL-Disc“类抗体”亲和捕获Aβ，既能靶向小胶质细胞完成高效中枢清除，又能通过淋巴外排入血富集于肝脏增效外周清除，实现中枢协同外周的Aβ高效代谢。
针对现有Aβ抗体疗法的治疗局限，本研究创新性提出了中枢协同外周Aβ系统代谢疗法，阐明了“Aβ类抗体”HDL-Disc特殊的“鼻→脑→血→肝”转运路径，增效Aβ代谢的同时有效减轻中枢负荷，提高治疗安全性，为Aβ代谢依赖的AD治疗提供了新思路和新方案。该团队长期致力于天然活性微粒和生物活性药物对AD的多维度防治研究，已在PNAS、Adv. Mater.、Nano Lett.、Adv. Sci.、J. Control. Release等期刊发表2篇权威和5篇学科顶尖论文，并获得相关发明专利授权4项，也期待更多研究合作和转化。
以上工作得到国家高层次青年人才计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和中国药科大学双一流建设等项目资助。
全文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2304213120
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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
