• 王磊

    领域:小分子药物设计,分子伴侣系统
    联系电话:15261483858
    电子邮箱:leiwang.91@cpu.edu.cn
    办公室:中国药科大学江宁校区学院实验楼532
    实验室:中国药科大学江宁校区学院实验楼525
  • 1、教育经历
    2013/09-2018/06, 中国药科大学,药学院,博士(硕博连读)
    2009/09-2013/07, 中国药科大学,药学院,学士

    2、工作经历
    2023/12-至今,中国药科大学,药学院,研究员/博士生导师
    2021/09-2023/12,中国药科大学,药学院,副教授/博士生导师
    2020/06-2021/08,中国药科大学,药学院,副教授/硕士生导师
    2018/03-2020/05,中国药科大学,药学院,师资博士后

    3、学术荣誉
    2023/12,中国药科大学兴药青创学者
    2023/07,江苏省优秀青年科学基金获得者
    2022/03,江苏省科技创新U35创新奖
    2021/10,中国科协青年人才托举工程

    4、学术兼职
    ​ 2023/09,《中国药学杂志》青年编委
    2023/06,《中国药科大学学报》青年编委
    2021/10,药学学报/Acta Pharmaceutica Sinica B中英双刊青年编委
    2021/10,南京药学会药物化学专业委员会委员/秘书
    1. 靶向分子伴侣系统的创新药物设计
    2. 基于磷酸酶蛋白功能的创新药物设计
    3. 多特异功能分子的设计策略研究
    1、教育经历
    2013/09-2018/06, 中国药科大学,药学院,博士(硕博连读)
    2009/09-2013/07, 中国药科大学,药学院,学士
    1. 靶向分子伴侣系统的创新药物设计
    2. 基于磷酸酶蛋白功能的创新药物设计
    3. 多特异功能分子的设计策略研究
    1、科研项目
    (1)江苏省科技厅,江苏省自然科学基金-优秀青年基金,BK20230103,调控分子伴侣系统复杂蛋白相互作用的小分子药物设计, 2023-06 至2026-06,50万元,主持
    (2)科技部中国科协,青年人才托举工程,2021QNRC001,2021-01-01 至 2023-12-31,45万元,在研,主持
    (3)国家自然科学基金委员会,面上项目,82173741,基于共伴侣蛋白PP5的磷酸酶募集嵌合体(PhoRCs)的分子设计及其抗肿瘤活性研究,2022-01-01 至 2025-12-31,55万元,主持
    (4)国家自然科学基金委员会,青年项目,82003582,靶向Hsp90-Cdc37-Kinases体系的Cdc37抑制剂合理设计及其抗肿瘤作用机制研究,2021-01-01 至 2023-12-31,24万元,主持
    (5)江苏省科技厅,江苏省自然科学基金青年,BK20190559,新型细胞分裂周期蛋白Cdc37抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤作用机制研究,2020-01 至 2022-12,20万元,主持
    2、学术获奖
    (1) 2022-05,江苏省科技创新U35创新奖,排名第一
    (2) 2021-11,中国药科大学药学院岛津青年学者,排名第一
    3、代表性科研成果
    (1)发现首个靶向分子伴侣复杂蛋白互作体系HSP90-CDC37-Kinases的小分子候选药物:发现了国际上首个靶向HSP90-CDC37相互作用的小分子先导物DDO5936(first-in-class),实现了对分子伴侣系统激酶类客户蛋白的特异性调控;进一步通过结构优化及靶标验证,获得靶向HSP90-CDC37蛋白互作的临床前候选药物DDO5994,正作为候选药物进行临床前评价,用于治疗结直肠癌并有望克服其耐药性。(代表性工作发表于综合学科顶尖期刊Sci.Adv. 2019,药化顶级期刊 J.Med.Chem.2020)
    (2)发现首个招募PP5加速底物蛋白去磷酸化的磷酸酶募集嵌合体(PhoRCs)分子:利用共伴侣蛋白PP5的磷酸酶功能合理设计磷酸酶募集嵌合体(PhoRCs),发现了首个招募PP5进而加速底物蛋白去磷酸化的双功能分子DDO3711,可特异性将p-ASK1T838去磷酸化,解决了胃癌细胞中因ASK1 的过度磷酸化而导致的细胞异常增殖问题,为小分子调控蛋白的翻译后修饰过程提供了重要研究思路与范例。(代表性工作发表于权威期刊J. Am. Chem. Soc. 2023,药化顶级期刊J. Med. Chem. 2023)
    (3)靶向蛋白激酶AKT成功开发小分子创新药物:为改善AKT抑制剂在临床试验中发现的药代动力学性质和安全性等方面的缺陷,以GDC-0068 (Phase III, Genentech Inc.) 的分子结构为基础,通过系统性的构效关系研究与成药性优化,进一步增强了其抑制活性、优化了其药代动力学性质,得到了成药性最优的新型AKT小分子抑制剂NTQ1062。目前,小分子抑制剂NTQ1062已获得临床批件,正在进行I期临床试验,用于治疗晚期实体瘤(CTR20211999)。(代表性工作发表于药化顶级期刊J. Med. Chem. 2022)
    1.Zhang, Q. Y.; Wu, X. X.; Zhang, H. H.; Wu, Q. Y.; Fu, M.; Hua, L. W.; Zhu, X. Y.; Guo, Y. Q.; Zhang, L. S.*, You, Q. D.*, Wang, L.*. Protein phosphatase 5-recruiting chimeras for accelerating apoptosis signal-regulated kinase 1 dephosphorylation with antiproliferative activity. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145(2), 1118-1128. (IF: 15.0)
    2.Hua, L.W.; Wang, D. N.; Wang, K. R.; Wang, Y. X.; Gu, J. Y.; Zhang, Q. Y.; You, Q. D.; Wang, L.* Design of tracers in fluorescence polarization assay for extensive application in small molecule drug discovery. J. Med. Chem. 2023, 66(16):10934-10958. (IF:7.3)
    3.Ma, C. Y.1; Wu, J.1; Wang, L.1; Ji, X. J.; Wu, Y. B.; Miao, L.; Chen, D. H.; Zhang, L. L.; Wu, Y. Z.; Feng, H. W.; Tang, Y.; Zhou, Q. H.; Pei, J. J.; Yang, X. L.; Xu, D.; You, Q. D.; Xie, Y., Discovery of Clinical Candidate NTQ1062 as a Potent and Bioavailable Akt Inhibitor for the Treatment of Human Tumors. J. Med. Chem. 2022, 65 (12), 8144-8168. (IF: 8.0)
    4. Liu, W.; Jiang, J. S.; Lin, Y. T.; You, Q. D.*; Wang, L.* Insight into thermodynamic and kinetic profiles in small-molecule optimization. J. Med. Chem. 2022, 65(16): 10809-10847. (IF: 8.0)
    5.Hua, L. W.; Zhang, Q. Y.; Zhu, X. Y.; Wang, R. N.; You, Q. D.*; Wang, L.*, Beyond Proteolysis-Targeting Chimeric Molecules: Designing Heterobifunctional Molecules Based on Functional Effectors. J. Med. Chem. 2022, 65 (12), 8091-8112. (IF: 8.0)
    6.Xu, Y. X.; Feng, K. H.; Zhao, H. C.; Di, L. Q.; Wang, L.*; Wang, R. N.*, Tumor-derived extracellular vesicles as messengers of natural products in cancer treatment. Theranostics. 2022, 12 (4), 1683-1714. (IF: 11.6)
    7.Wu, X. X.; Zhang, Q. Y.; Guo, Y. Q.; Zhang, H. H.; Guo, X. K.*; You, Q. D.*; Wang, L.*, Methods for the Discovery and Identification of Small Molecules Targeting Oxidative Stress-Related Protein-Protein Interactions: An Update. Antioxidants. 2022, 11 (4). (IF: 7.7)
    8.Zhang, Q.; Fan, Z.; Zhang, L.; You, Q.*; Wang, L.*, Strategies for Targeting Serine/Threonine Protein Phosphatases with Small Molecules in Cancer. J. Med. Chem. 2021, 64 (13), 8916-8938. (IF: 8.0)
    9.Wang, L.; Zhang, Q. Y.; You, Q. D.*, Targeting the HSP90-CDC37-kinase chaperone cycle: A promising therapeutic strategy for cancer. Med. Res. Rev. 2021. (IF: 12.4)
    10.Wang, L.; Xu, X.; Jiang, Z.*; You, Q.*, Modulation of protein fate decision by small molecules: targeting molecular chaperone machinery. Acta Pharm. Sin. B. 2020, 10 (10), 1904-1925. (IF: 14.9)
    11.Wang, L.; Jiang, J.; Zhang, L.; Zhang, Q.; Zhou, J.; Li, L.; Xu, X.*; You, Q.*, Discovery and Optimization of Small Molecules Targeting the Protein-Protein Interaction of Heat Shock Protein 90 (Hsp90) and Cell Division Cycle 37 as Orally Active Inhibitors for the Treatment of Colorectal Cancer. J. Med. Chem. 2020, 63 (3), 1281-1297. (IF: 8.0)
    12.Wang, L.; Zhang, L.; Li, L.; Jiang, J.; Zheng, Z.; Shang, J.;Wang, C.; Chen, W.; Bao, Q.; Xu, X.; Jiang, Z.*; Zhang, J.*; You, Q.*, Small-molecule inhibitor targeting the Hsp90-Cdc37 protein-protein interaction in colorectal cancer. Sci. Adv. 2019, 5 (9), eaax2277. (IF: 14.9)