2024年第三季度，在学院广大教师的共同努力下，科研成果产出取得了良好成效，特别是在高水平论文方面，以下我们把部分科研成果与大家分享。让我们一起来看看吧！
01. 柳文媛/韩凌飞团队开发了一种脂质纳米颗粒检测新技术
脂质纳米颗粒(LNPs)已被广泛用于小分子、核酸和疫苗递送。LNPs在体循环中完整聚乙二醇（PEG）化LNPs（i-LNPs）的含量是反映其体内长循环与药效的关键。该研究基于PEG/脂膜双重识别策略与新型催化发夹自组装的信号放大策略，建立了荧光酶联免疫吸附法（DR-FELISA）用于i-LNPs的专属捕获与微量检测，助力LNP药物的理性设计与成药性评价等研究。
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论文信息： Hu Y, Cui Y, Zhang Z, et al. A Dual-Recognition Fluorescence Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Specific Detection of Intact Lipid Nanoparticles via a Localized Scaffolding Autocatalytic DNA Circuit Amplifier.Analytical Chemistry, 2024, 96(28): 11205-11215
02. 纪顺利团队开发了一种新型绿色生物质衍生材料
抗生素的广泛和不正确使用会导致其在食品和环境中残留，威胁着人类健康。该团队通过物理交联法制备了一种基于生物质腐殖酸（HA）的新型绿色环保型有机-无机复合材料（SiO2@PVA/HA）。该材料不仅可以解决固体废弃物在环境中的堆积问题，实现对抗生素残留的可持续监测，循环使用后的废弃材料还可作为复合肥被农作物再次利用。该工作不仅为生物质高分子材料的使用提供了新方向，也践行了以废治废的“绿色化学”发展理念。
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论文信息：Qin G., Song H., Wu D., et al. Design of a novel green bio-based organic-inorganic hybrid material for cost-effective and sustainable monitoring of antibiotic residues, Green Chemistry, 2024, 6: 2807-2824
03.姜虎林团队设计构建纳米工程化线粒体用于眼部线粒体疾病的治疗
Leber遗传性视神经病变（Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON）是线粒体呼吸链复合物I功能受损引发的眼部线粒体疾病，目前尚无有效的治疗方法。线粒体移植是一种通过将健康的线粒体提供给受损细胞，挽救细胞活力的疗法。然而细胞膜与线粒体膜间的静电斥力影响了线粒体移植的效率，且在体外提取线粒体过程中会不可避免的造成一定的线粒体损伤，这限制了线粒体移植疗法在临床中的应用。针对以上问题，姜虎林教授团队设计了负载PARKIN mRNA的纳米工程化线粒体（mNP-Mito），通过递送外源线粒体来替换功能障碍的线粒体，mNP的修饰不仅可以改变线粒体的表面电荷增强细胞对于线粒体的摄取，而且可以促进受损线粒体的线粒体自噬清除，增强线粒体移植效率。该疗法可以恢复线粒体呼吸链复合物I的功能，用于 LHON的治疗。
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论文信息：Wang Y., Liu N., Hu L., et al. Nanoengineered mitochondria enable ocular mitochondrial disease therapy via the replacement of dysfunctional mitochondria. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.08.007
04.姜虎林团队系统总结胰腺纤维化相关疾病治疗策略并设计新型胰腺星状细胞（PSC）靶向调控平台用于治疗胰腺纤维化
该团队系统总结纤维化在常见胰腺内外分泌疾病（包括胰腺炎、胰腺癌和糖尿病）进展中的作用，分析纤维化微环境中细胞间互作机制，探讨了纳米药物在纤维化及胰腺疾病中的潜在靶点及治疗策略，为深入了解胰腺疾病中PSC介导的细胞间互作机制及基于纳米药物的精准治疗提供有价值的见解。
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论文信息： Wang H., Qi L., Han H., et al. Nanomedicine regulating PSC-mediated intercellular crosstalk: Mechanisms and therapeutic strategies. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.07.007
针对PSCs活化和赖氨酰氧化酶（LOX）介导细胞外基质（ECM）过度沉积这一病理特征，该团队首先确定赖氨酰氧化酶样蛋白1（LOXL1）为潜在的干预靶点，进一步构建PSC靶向调控制剂（LR-SSVA），通过 VA 靶向PSC，从而有效地将siLOXL1（沉默LOXL1基因的siRNA）和白藜芦醇（RES）递送至胰腺，清除积聚的活性氧（ROS），抑制PSC激活，同时抑制胶原交联，促进细胞外基质（ECM）降解，协同重塑基质与微环境稳态平衡。该研究设计的LR-SSVA制剂可以作为一种理想的PSC靶向调控系统，用于恢复ECM的平衡以逆转胰腺纤维化。
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论文信息：Qi L., Duan B., Wang H., et al. Reactive oxygen species-responsive nanoparticles toward extracellular matrix normalization for pancreatic fibrosis regression. Advanced Science, 2024. https://doi.org/10.1002/advs.202401254
针对PSC分泌的ECM严重阻碍治疗药物向胰腺的深层递送，削弱药物对胰腺纤维化的治疗效果这一问题，该团队通过在脂质体表面负载胶原酶I和PSC靶向肽（pPB肽），设计了一种全新的PSC靶向调控平台（LA-PC），胶原酶I能够有效分解CP胰腺中致密的ECM层，实现LA-PC在胰腺组织深层中的分布。此外，LA-PC表面修饰的pPB肽与激活的PSC表面血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）相结合，增加PSC对药物的有效摄取。这一有效结合还能够抑制血小板衍生生长因子B（PDGF-BB）对PDGFRβ的激活，进而抑制其下游MAPK通路，抑制PSC的活化，对胰腺纤维化具有良好的治疗作用，也为纤维化类疾病的靶向治疗提供了新的策略和思路。
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论文信息：Han H., Chen B., Ding J., et al. A PDGFRβ-targeting nanodrill system for pancreatic fibrosis therapy. Chinese Chemical Letters, 2024. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.109583
05. 戴建君/何婉婷团队利用前沿交叉研究方法揭示了多种哺乳动物中病毒组成和跨物种传播途径
该团队利用单样本宏基因组测序技术，对低丰度病毒进行了高度灵敏的检测，深入解析了多种哺乳动物的病毒组特征及其多样性。研究共鉴定出125种与脊椎动物相关的病毒基因组序列，并在多个系统层面上，包括类群、种群、个体以及组织水平，详细解析了病毒的共感染情况。结果表明，这些哺乳动物可能是病毒跨物种传播的重要桥梁。通过整合生态地理分布、进化动力学以及公共大数据等多学科交叉研究手段，研究团队筛选出多种具有“跨宿主”传播潜力的病毒，例如盖塔病毒和犬麻疹病毒，系统评估了这些病毒的跨物种传播模式。研究揭示了这些病毒的生态学和流行病学特征，为未来的监测和预警工作提供了重要的数据支撑。
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论文信息：Zhao J, Wan W, Yu K, et al. Farmed fur animals harbour viruses with zoonotic spillover potential.Nature, 2024, 634(8032): 228-233
06. 何伟团队发表血流中颗粒与血管内皮相互作用的最新研究综述
该团队系统地讲述了血液成分、血液动力学环境和颗粒特性对体内相互作用以及粒子活性的影响。此外，作者简要概述了内皮细胞的结构和功能，以及用于研究血流条件下颗粒性能的模拟装置。基于粒子-内皮细胞相互作用，作者提出基于纳米/微米颗粒的新型治疗策略，总结了纳米/微米药物递送系统面临的挑战并提供了解决方案，以拓宽其临床应用的前景。
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论文信息：Li X, Zou J, He Z, et al. The interaction between particles and vascular endothelium in blood flow.Advanced Drug Delivery Reviews, 2024, 207: 115216
07. 洪浩/唐苏苏团队发现GPR17在焦虑症中的调控作用
G蛋白偶联受体17（GPR17）在中枢神经系统表达水平较高。但GPR17在不同脑区和不同类型神经元中的分布和功能以及在精神疾病中的作用知之甚少。该团队发现，GPR17在慢性束缚应激诱导的焦虑模型小鼠基底外侧杏仁核（BLA）谷氨酸能神经元中的表达水平显著增加；敲减BLA谷氨酸能神经元中GPR17基因能显著改善小鼠焦虑样行为；过表达BLA谷氨酸能神经元中GPR17能显著增加小鼠对应激易感性。研究发现，GPR17通过调控BLA脑区谷氨酸能神经元兴奋性，影响BLA至腹侧海马CA1亚区谷氨酸能神经冲动传递，从而调节小鼠焦虑样行为，这一发现为确立GPR17作为抗焦虑药物作用靶点奠定了基础。
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论文信息：Nie R, Zhou X, Fu J, et al. GPR17 modulates anxiety-like behaviors via basolateral amygdala to ventral hippocampal CA1 glutamatergic projection.Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.08.005
08. 何玉立/姚和权团队开发手性四取代联烯的自由基不对称合成新方法
该团队开发了一种新型手性配体，成功实现了镍催化未活化烷基碘、1,3-烯炔和芳基溴之间的区域和立体选择性C(sp3)-C(sp3)及C(sp2)-C(sp2)的串联自由基交叉偶联反应。该方法反应条件温和、底物适用性广泛，为从简单原料高效合成手性四取代联烯化合物开辟了新的途径。
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论文信息：
Du J, Liu A, Zhang W, et al. Enantio- and Regioselective Ni-Catalyzed Radical Relay 1,4-Arylalkylation of 1,3-Enynes to Access Chiral Tetrasubstituted Allenes.ACS Catalysis, 2024, 14(18): 13940-13946
