近日，我校药学院李苏昕教授团队在权威期刊PNAS在线发表研究论文：Nano-immunomodulation of the Aβ-STING feedback machinery in microglia for Alzheimer’s disease treatment。我校药学院硕士研究生田丽敏、龙光榆为本文第一作者。药学院李苏昕为第一通讯作者。中国药科大学为第一通讯单位。
脑内Aβ斑块沉积与炎症是阿尔兹海默症（AD）的重要病理特征，然而二者之间的分子生物学联系尚不清晰。小胶质细胞为脑内主要免疫细胞，维持Aβ摄取与清除稳态。李苏昕教授团队发现：在病理条件下，冗量Aβ通过线体粒损伤机制诱导小胶质细胞内cGAS-STING通路激活，引发系列炎症反应；而神经炎症又会进一步导致Aβ摄取与清除失衡，加剧Aβ沉积，构成病理恶性循环。
基于上述发现，提出一种Aβ-STING 协同免疫抑制疗法ASSIST（Aβ-STING Synergistic ImmunoSilencing Therapy）。其为一种可跨血脑屏障的纳米胶束制剂，竞争性地解聚 Aβ 斑块并防止再聚集，从而携带Aβ以低聚态的形式选择性地被小胶质细胞而非神经细胞吞噬；进入小胶质细胞后，释放STING抑制剂，阻断炎症信号，恢复Aβ清除的功能，并减少神经元损伤，协同改善认知障碍。
本研究阐释了Aβ造成线粒体损伤 - mtDNA泄漏 - cGAS/STING轴驱动神经炎症 - Aβ摄取与清除失衡的分子反馈机制，并基于此设计创新药物制剂，为AD提供了新的干预靶点和潜在的药物治疗策略。本工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省双创团队、多靶标天然药物全国重点实验室、神经与肿瘤药物研发全国重点实验室等项目的支持。
原文链接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2427257122
意图
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
